截图来源:中国药物临床试验登记与信息公示平台官网
目前,EZH2已成为癌症治疗的前沿靶点之一。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶,它的异常表达与多种癌症的进展和不良预后有关,包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌和血液恶性肿瘤等等。研究表明,EZH2的过表达可通过多种作用机制来促进癌症的发生和进展,包括沉默肿瘤抑制基因的表达、促进参与细胞增殖和存活的基因表达等等。此外,EZH2已被证明可通过调节参与上皮-间质转化的基因表达来促进癌症转移。
Mevrometostat是辉瑞开发的一款靶向EZH2的抑制剂,它可以阻断癌细胞中由EZH2过表达驱动的异常基因表达,进而导致癌细胞增殖减少、细胞死亡的诱导,以及抑制癌细胞迁移和侵袭,最终达到治疗癌症的目的。
根据辉瑞在今年3月在肿瘤学创新日上披露的临床数据,mevrometostat与恩扎卢胺(Xtandi)联合疗法在针对经治转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的1期临床试验中表现出可喜的抗癌活性。其中,mevrometostat 恩扎卢胺治疗既往经阿比特龙治疗的mCRPC患者的中位放射学无进展生存期(rPFS)为17.1个月,相比于历史数据(rPFS为4.8个月)有显著获益。
根据ClinicalTrials官网,辉瑞已经于今年8月在美国启动其中一项3期临床(MEVPRO-1研究),针对先前接受醋酸阿比特龙治疗的mCRPC患者。同时,这也是本次辉瑞在中国启动的临床研究。
Mevrometostat的临床试验结果(图片来源:辉瑞公司官网)
此外,辉瑞还已经于近日启动了另一项3期MEVPRO-2研究,该研究计划评估mevrometostat 恩扎卢胺用于未经阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者。针对该适应症的临床研究申请(IND)也已经在中国获批,预计不久后将在中国启动。
已有研究表明,EZH2抑制剂已显示出治疗多类型癌症的潜力,包括B细胞淋巴瘤、实体瘤和某些其它的血液癌症。例如,他泽司他(tazemetostat)已获批用于治疗一些类型的血液肿瘤。与此同时,全球范围内还有多款EZH2抑制剂正在研发,治疗多种不同类型的肿瘤。
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